Epiical
Período: Maio 2016 – 2024
Tipo de intervenção: Consórcio internacional de investigação em HIV pediátrico
Âmbito: Europa, América do Norte e do Sul, África e Ásia
Ligação: https://www.epiical.org/
Financiamento: ViiV Healthcare, através de PENTA-ID (2 ciclos de financiamento)
Papel da Fundação Ariel: Parceiro de investigação em Moçambique (província de Maputo)
Descrição Geral do Consórcio
O EPIICAL é um consórcio global que reúne 26 instituições internacionais com vasta experiência em investigação e ensaios clínicos em crianças e adolescentes vivendo com HIV.
O consórcio criou uma plataforma clínica e experimental mundial dedicada ao estudo do HIV pediátrico, com foco particular em crianças infetadas por via perinatal que iniciam TARV precocemente.
A pergunta central do EPIICAL é:
Como podemos alcançar remissão virológica de longa duração, idealmente sem TARV contínuo, em crianças tratadas muito cedo para o HIV?
Contexto e Justificação
Atualmente, o tratamento antirretroviral (TARV) é, na prática, vitalício para crianças e adolescentes, trazendo desafios bem conhecidos:
- Necessidade de adesão perfeita ao longo de muitos anos,
- Risco de falência virológica e resistência,
- Toxicidade a longo prazo.
O EPIICAL surgiu da necessidade de desenvolver e testar estratégias de tratamento inovadoras que possam facilitar remissão virológica sustentada, reduzindo a dependência do TARV contínuo.
Objetivos do EPIICAL
- Desenvolver novas estratégias de tratamento capazes de induzir remissão virológica a longo prazo em crianças infetadas por HIV no período perinatal.
- Avaliar combinações de TARV com outras terapias, incluindo vacinas terapêuticas, para otimizar o manejo clínico e imunológico das crianças.
Principais Atividades Científicas
- Caracterização virológica, imunológica e transcriptômica de crianças com supressão viral que iniciaram TARV muito precocemente.
- Desenvolvimento de modelos preditivos das dinâmicas virológica e imunológica associadas à boa resposta ao TARV precoce e à interrupção terapêutica.
- Ensaios de tratamentos inovadores em prova de conceito, com o objetivo de reproduzir, de forma controlada, os perfis observados nos modelos preditivos.
Papel da Fundação Ariel em Moçambique
A Fundação Ariel integrou o consórcio como parceira de investigação, com foco na província de Maputo. Entre 2016 e 2023, a equipa:
- Recrutou e seguiu crianças infetadas por via vertical que iniciaram TARV precocemente.
- Colaborou na colheita e gestão de dados clínicos, virológicos e imunológicos.
- Participou no desenho e implementação de estudos multicêntricos.
- Contribuiu para publicações científicas internacionais e para a discussão de estratégias de cura funcional em contexto pediátrico africano.
Estudos Conduzidos em Moçambique
1. EARTH – Early Anti-Retroviral Treatment in HIV-perinatally infected Children
Objetivo:
Descrever a história virológica, imunológica e clínica de crianças que iniciam TARV com idade ≤ 6 meses, identificando aquelas com excelente controlo viral aos 2 e 4 anos.
- Tipo de estudo:prospetivo, multicêntrico (Moçambique, África do Sul, Mali, Uganda)
- Período: Agosto 2018 – Novembro 2023
- Local em Moçambique: Província de Maputo
2. Social Behavioural Research Sub-study (SBR)
Objetivo:
Identificar barreiras e facilitadores à adesão e retenção em TARV das crianças tratadas precocemente, explorando as atitudes dos cuidadores em relação a futuros estudos sobre cura do HIV.
- Tipo de estudo: qualitativo, multicêntrico (Moçambique, África do Sul)
- Participantes: mães, cuidadores legais ou cuidadores primários das crianças incluídas no estudo EARTH
3. CARMA Global – Child and Adolescent Research Moving towards Alternative Interventions
Objetivo:
Caracterizar a funcionalidade do reservatório viral em crianças tratadas precocemente, em TARV há ≥ 7 anos, com supressão virológica sustentada.
- Tipo de estudo: transversal, multi-países, multicêntrico (Moçambique, África do Sul, Uganda)
- Local em Moçambique: Província de Maputo
Resultados Esperados do Consórcio
- Geração de dados virológicos únicos sobre o reservatório de HIV e a sua evolução após início precoce e eventual interrupção do TARV.
- Integração de dados virológicos, imunológicos e transcriptómicos para desenvolver modelos preditivos de supressão virológica ótima.
- Seleção e teste de novas estratégias terapêuticas combinadas para induzir remissão virológica em crianças.
Resultados Esperados do Consórcio
- Estudos sobre resposta virológica de lactentes tratados precocemente em Moçambique.
- Modelos de predição de mortalidade e progressão para SIDA em crianças (incluindo abordagens de machine learning).
- Investigação sobre reservatório viral, inflamação precoce e fatores psicossociais associados à adesão e resultados em crianças.
- Posições de consenso do consórcio sobre interrupção analítica de tratamento em pediatria.
Impacto e Legado
- Colocou Moçambique na linha da frente da investigação global em HIV pediátrico.
- Fortaleceu capacidades nacionais em investigação clínica, laboratorial e em ciências comportamentais.
- Contribuiu para modelos que poderão, no futuro, informar políticas e diretrizes sobre TARV precoce, interrupção terapêutica e estratégias de cura funcional.
Sharing Data and Transferring Samples Within Pediatric Clinical Studies: How to Overcome Challenges and Make Them a Science Opportunity
Autores:
Landi A, D’Ambrosio F, Faggion S, Rocchi F, Paganin C, Lain MG, Ceci A, Giannuzzi V on behalf of the EPIICAL Consortium
Publicado em:
Healthcare
- 2024
Early inflammation as a footprint of increased mortality risk in infants living with HIV from three African countries
Autores:
Tagarro A, Domínguez-Rodríguez S, Cotton M, Otwombe K, Klein N, Lain MG, Nhampossa T, Maiga AI, Barnabas S, Vaz P, Violari A, Fernández-Luis S, Behuhuma O, Sylla M, López-Varela E, Naniche D, Janse-Van-Rensburg A, Liberty A, Ramsagar N, Smit T, Makhari S, Ismael N, Giaquinto C, Rossi P, Kuhn L, Palma P, Spyer M, Lichterfeld M, Nastuoli E, Giannuzzi V, Ballesteros A, Cotugno N, Morrocchi E, Oletto A, Traoré FT, Dobbels E, Akhalwaya Y, Ording-Jespersen G, Foster C, Rabie H, Amuge P, Brehin C, Pahwa S, Coulibaly YA, Rojo P
Publicado em:
Scientific Reports
- 2024
Analytical treatment interruption in children living with HIV: position statement from the EPIICAL consortium
Autores:
Kuhn L, Barnabas S, Cotugno N, Peay H, Goulder P, Cotton M, Violari A, Pahwa S, Reddy K, Tagarro A, Otwombe K, Fry S, Vaz P, Lain GM, Nhampossa T, Archary M, Maiga IA, Puthanakit T, Kityo MC, Foster C, Rojo P, Klein N, Nastouli E, Tiemessen TC, Rossi dE, Ndung’u T, Persaud D, Lichterfeld M, Giaquinto C, Palma P, Rossi P, on behalf of the EPIICAL consortium
Publicado em:
The Lancet HIV
- 2024
Factors associated with HIV-1 DNA dynamics in early treated children with perinatal HIV
Autores:
Tagarro A, Reddy K, Molechan C, Dominguez-Rodriguez S, Smith T, Spyer M, Barnabas S, Lain M, Otwombe K, Nhampossa T, Maiga A, Rojo P, Giaquinto C, Rossi P, Ndung’u T, on behalf of the EPIICAL Consortium
Publicado em:
IAS Towards HIV Cure Pre-Meeting 2025
International workshop on HIV and pediatrics
IAS 2025 (Poster presentation)
- 2025
1 out of 20 children with HIV can achieve undetectable HIV-1 reservoir in Africa
Autores:
Tagarro A, Reddy K, Dominguez S, Barnabas S, Rojo P, Lain MG, Palma P, Cotugno N, Nastuoli E, Giaquinto C, N’Dungu T, Rossi P, on behalf of the EPIICAL Consortium
Publicado em:
ESPID
- 2025
Evolution of the reservoir in early treated children with HIV-1 in sub-Saharan Africa
Autores:
Tagarro A, Reddy K, Barnabas S, Dominguez-Rodriguez S, Lain MG, Rojo P, Palma P, Ndung’u T, Spyer M, Nhampossa T, Otwombe K, Maiga A, Giaquinto C, Rossi P, on behalf of the EPIICAL Consortium
Publicado em:
ESPID
- 2025
Infants with HIV starting ART within 4 months of age can achieve Sustained undetectable HIV-1 DNA
Autores:
Tagarro A, Reddy K, Dominguez-Rodriguez S, Rojo P, Barnabas S, Otwombe K, Lain MG, Maiga A, Kuhn L, Palma P, Cotugno N, Nastuoli E, Giaquinto C, Ndung’u T, Rossi P; on behalf of the EPIICAL Consortium
Publicado em:
CROI
- 2025